新闻动态丨全球首款TCR-T疗法Tecelra上市，临床试验效果显著

时间：2024年08月15日

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近日，Adaptimmune宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准其TCR-T疗法Tecelra（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）上市，用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。

Tecelra是首个进入市场的TCR-T疗法，首个针对实体瘤的细胞疗法，也是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新疗法，多个“首个”加持，具有重要的里程碑意义。

滑膜肉瘤是一种极其罕见的恶性肿瘤，在骨骼和软组织（包括脂肪、肌肉、神经和血管）中发展，占所有软组织肉瘤的5% 至10%，患病的通常为年轻人，治疗难度高，近几十年来，滑膜肉瘤患者的治疗效果有限。

Adaptimmune是一家致力于通过细胞治疗重新定义实体瘤治疗的公司，有5个在研TCR-T产品，其中3个已进入到临床试验阶段（包括已上市的Tecelra，该产品的其他适应症在Phase I；另外2个产品已进展到Phase II/III）；同时该公司也在建立异体细胞疗法平台，但还在早期阶段。

Tecelra也刷新了细胞疗法价格纪录，其价格为520万元（72.7万美元），国内CAR-T疗法的价格在120万左右，国外CAR-T疗法在260万~350万元（37~48万美元），今年刚上市的TIL疗法370万元（51.5万美金）。

afami-cel临床试验结果

Afamitresgene autoleucel（afami-cel）是一种基因修饰后的T细胞疗法，采用慢病毒载体转导，表达针对MAGE-A4230−239 多肽（GVYDGREHTV）的高亲和力的TCR。

在afami-cel的I期临床试验（NCT03132922）中，该临床试验针对患有复发/难治性转移性实体瘤表达MAGE-A4的患者（包括滑膜肉瘤（SS）、卵巢癌和头颈癌），总体反应率（所有部分缓解）为24%（9/38），其中滑膜肉瘤患者为44%（7/16），其他癌症患者为9%（2/22）。结果显示afami-cel能够浸润肿瘤组织，发挥细胞毒性作用并能激发适应性免疫反应。

继I期临床试验结果发表后，Adaptimmune在今年3月份又发表了II期临床试验结果，患者在淋巴清除后接受单剂量的afami-cel静脉注射（剂量为1.0 × 10⁹–10.0 × 10⁹ T细胞），总体反应率为37%（19/52），其中滑膜肉瘤患者的总体反应率为39%（17/44），表明TCR-T可以有效地靶向实体肿瘤，并为将这种方法扩展到其他恶性实体瘤提供了理论依据。

另外，本次批准上市的Tecelra推荐使用剂量为2.68 X 10⁹ ~ 10 X 10⁹ TCR阳性T细胞，相较CAR-T的剂量更高，CAR-T约为1 X 10⁶ cells/kg。Amtagvi（TIL）也需要较多的细胞数量，Amtagvi推荐剂量7.5 x 10⁹ and 72 x 10⁹viable cells。

TCR-T和CAR-T

TCR-T（engineered T cell receptor-T cell）和CAR-T（chimeric antigens receptor-T cell）都是利用将T细胞进行改造，使T细胞能够更好的识别肿瘤，最终杀伤肿瘤细胞起到治疗效果。因此基本原理上来看TCR-T和CAR-T很相似，但两者还是有很多不同之处。

在抗原识别方面，CAR-T仅能识别细胞表面抗原，限制了其靶点选择，也就限制了其适应症范围，CAR-T在血液瘤治疗效果好，现上市的CAR-T产品适应症均为血液瘤中的B细胞恶性肿瘤。而TCR-T识别的是多肽-MHC复合体，不限于细胞表面抗原，细胞内的抗原也能够被MHC呈递至细胞表面，靶点选择更多。很多实体瘤细胞缺乏细胞表面特异性标志物，因此TCR-T比CAR-T更适宜于实体瘤的治疗，很多研究也证明TCR-T在血液瘤和实体瘤均具有较好的效果。但TCR-T的局限性也来自于其抗原识别机制，TCR-T细胞治疗受到MHC类型的限制，限制了TCR-T细胞适用人群的范围。

同时研究表明TCR-T的细胞因子释放相较于CAR-T更少，能够降低细胞因子风暴的风险。CAR属于人工合成，正常细胞中并不存在CAR结构，但TCR结构是天然存在的，因此TCR具有更低的免疫原性，以上说明TCR-T具有更好的安全性。

REFERENCE

1.https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products

2.https://www.adaptimmune.com/pipeline

3.Hong, David S et al. “Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial.” Nature medicine vol. 29,1 (2023): 104-114. doi:10.1038/s41591-022-02128-z

4.D'Angelo, Sandra P et al. “Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial.” Lancet (London, England) vol. 403,10435 (2024): 1460-1471. doi:10.1016/S0140-6736(24)00319-2